La thérapie hormonale lors du cancer du sein
Les hormones sont des substances naturelles qui sont produites par le corps et qui régulent de nombreuses fonctions corporelles telles que, par exemple, le métabolisme du sucre dans le sang, la croissance osseuse ou la production de lait dans les seins.
Les hormones sont des substances naturelles qui sont produites par le corps et qui régulent de nombreuses fonctions corporelles telles que, par exemple, le métabolisme du sucre dans le sang, la croissance osseuse ou la production de lait dans les seins. Les deux principales hormones sexuelles féminines sont l’œstrogène et la progestérone. Les hommes produisent aussi ces hormones. Certains types de cancer du sein ont besoin de ces hormones pour se développer. Cela signifie qu'elles se logent dans ces cellules, ce qu’on appelle récepteurs où peuvent se fixer l'œstrogène ou la progestérone. Il y existe des substances chimiques qui sont similaires à l'œstrogène ou la progestérone et qui passent également dans les récepteurs, mais n’ont pas d'effet favorisant la croissance sur les cellules cancéreuses. Lorsque ces substances sont administrées à des patients atteints de cancer du sein, cela peut bloquer l'action des hormones naturelles. Les tissus prennent la place des hormones naturelles (œstrogène ou progestérone) de sorte qu'ils vont ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses. L'administration de ces substances est appelée thérapie hormonale. Toutes les cellules du cancer du sein ont des récepteurs de progestérone ou d'œstrogène. S'il n'y a pas de récepteurs dans les cellules cancéreuses, les substances chimiques ne peuvent se fixer sur les cellules. L'utilisation d'une thérapie hormonale n’est par conséquent d’aucune utilité. La détermination de l’existence de récepteurs se fait par un examen pathologique du tissu tumoral.
Aussi bien les hommes que les femmes peuvent être traités avec la thérapie hormonale, dans les situations décrites ci-dessous. Le traitement hormonal est prescrit: - Comme traitement adjuvant chez les patients avec des récepteurs hormonaux positifs. Chez les patientes, il n’y a pas de distinction faite entre les femmes ménopausées ou non. Si les cellules cancéreuses sont des récepteurs négatifs, le traitement hormonal n'a pas de sens. Chez les femmes pré-ménopausées, la fonction des ovaires est habituellement stoppée par les médicaments dans le cadre du traitement hormonal (par exemple, Zoladex), moins fréquemment par l'ablation chirurgicale des ovaires ou leur irradiation. L’Inhibition ovarienne avec Zoladex est un phénomène réversible, à savoir que les ovaires peuvent reprendre leur fonctionnement normal après l'arrêt du traitement. - Les métastases sont souvent traitées avec la thérapie hormonale. Ici aussi, la règle applicable à la thérapie hormonale est seulement donnée si les cellules tumorales sont des récepteurs positifs. - Les patients âgés qui, pour une raison ou une autre n’entrent pas en compte pour d'autres thérapies (par exemple, la chirurgie) sont parfois seulement traités avec la thérapie hormonale. - Les gens qui courent un risque accru de cancer du sein (par exemple, en raison de la présence établie d'un gène héréditaire du cancer du sein muté dans leur bagage génétique) sont parfois préventivement traités avec la thérapie hormonale, bien que ce sujet ne fasse pas encore l’objet de beaucoup de discussions en Europe.
La répartition par type de traitement hormonal est basée sur le mécanisme de fonctionnement de la thérapie.
Ces médicaments occupent les récepteurs hormonaux sur les cellules cancéreuses du sein, de sorte que les hormones naturelles ne peuvent plus occuper les récepteurs et les cellules cancéreuses ne peuvent plus croitre. Les médicaments appartenant à ce groupe sont Tamoxifen, Toremifen et Fulvestrant.
Signalez vos effets secondaires à votre médecin! Une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement peut être nécessaire.
Le Tamoxifen est vendu sous les appellations suivantes: Nolvadex®, Tamizam® en Tamoplex®. La substance chimique qui est la plus utilisée dans un traitement hormonal est appelée Tamoxifen. Elle est utilisée depuis de nombreuses années pour traite aussi bien les cancers du sein débutants qu’avancés. Les effets suivants de Tamoxifen ont été prouvés: - Il ralentit ou arrête la croissance des cellules cancéreuses qui sont déjà dans le corps. - Il réduit le risque de récidive du cancer dans le même sein et dans l'autre. - Il réduit le risque de développement du cancer du sein chez les personnes qui sont à risque accru. - Récemment, Tamoxifen a également été étudié comme remède contre d'autres types de cancer, comme le mélanome, le cancer de l'utérus, et certains types de leucémie. Le traitement consiste en l'ingestion quotidienne d'un comprimé pendant un certain temps. Habituellement, le traitement dure cinq ans. Plusieurs études ont démontré que Tamoxifen: - Réduit le risque de récidive locale (rechute). - Réduit le risque de cancer dans l'autre sein. - Améliore la survie.
Vue d'ensemble de l'atténuation des risques par Tamoxifen après un, deux ou cinq ans de traitement Source: prof. Van Limbergen
- Certains patients se plaignent d'un manque d'appétit (quand ce n’est pas accompagné de nausées et / ou vomissements), mais le gain de poids est un effet secondaire fréquent. - Parce que la thérapie hormonale bloque l'action des œstrogènes, les symptômes de la ménopause peuvent se produire. Cela inclus des bouffées de chaleur et des changements dans le cycle menstruel (les règles chez certaines femmes pré ménopausées peuvent être supprimées par Tamoxifen). Même s’il s’agit déjà ici des symptômes de la ménopause, la ménopause réelle n’arrive pas sous l'influence de la thérapie. - Il y a un risque légèrement accru de développer un cancer de l'endomètre (à savoir le cancer endométrial). Les patientes qui doivent faire face à des saignements vaginaux devraient également consulter leur médecin. - Il existe un risque légèrement accru de formation de caillots de sang. Les signes évocateurs sont la douleur, la chaleur, la sensibilité dans un bras ou une jambe. La douleur dans la poitrine peut être un signe également. Vous devriez consulter votre médecin sans tarder si vous remarquez ces symptômes. - Il existe un risque légèrement accru de développement de la cataracte (une maladie des yeux). Certains patients développent également des problèmes oculaires sur zone de la cornée ou à celle-ci. - Certains patients se plaignent de problèmes de mémoire à court terme et de l'augmentation de la distraction. En outre, une sensation de légèreté dans la tête peut être un effet secondaire. - Une étude récente réalisée dans un hôpital américain (Massachusetts General Hospital Cancer Center) a démontré un risque accru de développement de la dépression. Chez les patients utilisant Tamoxifen et un antidépresseur Paroxetine (Seroxat), l'efficacité du traitement par Tamoxifen est diminuée car le principal actif du métabolite du Tamoxifen (Endoxifen) est produit de manière réduite. Des insomnies et un sentiment général de malaise ont été également signalés dans les résultats de cette étude comme effets secondaires possibles. - Dans certains cas, il est question de rétention (retenue de liquide). Cela peut se manifester par un gonflement des chevilles. - Chez certaines personnes, il se produit une diminution de masse capillaire.
Toremifen est vendu sous l’appellation: Fareston®. Toremifen est un dérivé anti-œstrogène de Tamoxifen. Il fonctionne de la même manière que le Tamoxifen et est actuellement utilisé pour le traitement des femmes post-ménopausées ayant un stade avancé de la maladie (comme il existe des métastases ou en cas de récidive de la maladie). Il n'a pas encore été établi que Toremifen puisse également être utilisé comme traitement adjuvant pour réduire le risque de récidive de la maladie. Actuellement, il y a un certain nombre d'études pour étudier cet effet. Si les patients doivent arrêter un traitement de Tamoxifen en raison de ses effets secondaires, Toremifen est parfois déjà prescrit comme traitement adjuvant (également chez les femmes pré ménopausées). Toremifen est beaucoup plus récent que Tamoxifen. Par conséquent, il est peu connu sur les effets à long terme (parce qu'il n’a pas encore été utilisé assez longtemps). Cependant, les études sur les animaux ont démontré que Toremifen aurait un effet cancérigène plus faible que Tamoxifen.
- Bouffées de chaleur, qui dans certains cas pourront être réduites après les premiers mois de traitement. Pour d'autres femmes, ils pourront persister tout au long du traitement. - Nausées et vomissements se produisent assez souvent avec ce médicament (chez 25% des patients traités), en particulier au cours des premières semaines de traitement. Si vous devez faire face à cet effet secondaire, avaler les comprimés avec de la nourriture ou le soir au moment coucher peut aider. - Le gain de poids souvent causé par la rétention d’eau (maintien des liquides). Un autre symptôme de la rétention d'eau peut être un gonflement des chevilles. - Les réactions allergiques telles que des éruptions cutanées. - Perte de masse capillaire temporaire. La chevelure retrouve son aspect normal après l'arrêt du traitement. - Maux de tête. Effets indésirables rares: - La dépression, la fatigue et des étourdissements. - La formation de caillots sanguins. Les signes évocateurs sont la douleur, la chaleur, la sensibilité dans un bras ou une jambe. Une douleur dans la poitrine peut être un signe. Vous devriez consulter votre médecin sans tarder si vous remarquez ces symptômes. - Troubles de la vision (vision floue ou diminuée). - Tumeorflare: cela survient parfois chez les patients présentant des métastases osseuses. Ca se manifeste par une augmentation du taux de calcium dans le sang, avec des nausées, des vomissements, et symptômes de maladie.
Fulvestrant est vendu sous l’appellation: Faslodex®. Faslodex est une solution huileuse de la substance "Fulvestrant". Elle est administrée dans le muscle fessier à une dose de 250 mg (dans 5 ml), une fois par mois. La substance active est une molécule qui appartient à une nouvelle classe de médicaments. Elle vise à déstabiliser le récepteur des œstrogènes de sorte que les cellules commencent à détruire le récepteur et par conséquent, la croissance des cellules ne peut plus être stimulée par les œstrogènes. La production de récepteurs de la progestérone est également réduite car le récepteur de la progestérone est une protéine dépendant des œstrogènes. De cette façon, le mode d’action fait penser au Tamoxifen. Le Tamoxife se lie également au récepteur des estrogènes et commute la stimulation des œstrogènes au niveau des cellules du sein. Cependant, il y a aussi un effet stimulant sur les autres cellules (os et la muqueuse de l'utérus), de sorte que ces cellules stimulées soient en activité. Il y a donc un effet inhibiteur mixte et stimulant (tout comme Tamoxifen, qui bloque les récepteurs d'œstrogènes alpha et stimule le récepteur bêta). Faslodex va également se lier au récepteur des œstrogènes, mais cela rend le récepteur œstrogène normal définitivement cassé et ceci dans toutes les cellules du corps. À l'heure actuelle, Faslodex est uniquement utilisé dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les patientes ménopausées après l'échec du Tamoxifen et après l'échec d'un inhibiteur de l'aromatase (Anastrozole (Arimidex ®), Letrozole (Femara ®) of Exemestane (Aromasin ®)). Il n'y a pas de résistance croisée entre le Faslodex et les inhibiteurs de l'aromatase. D'autres recherches sont en cours pour connaître le lieu de Faslodex dans le traitement du cancer du sein.
- Bouffées de chaleur (> 10%). - Gain de poids. - Nausées. - Desquamation. - Augmentation du risque de thrombose - Douleur et inflammation au niveau de la zone d'injection. - Maux de tête. - Maux de dos. Aucun effet indésirable n'a été signalé sur l'endomètre.
Letrozole est vendu sous l’appellation: Femara®. Anastrozole est vendu sous l’appellation: Arimidex®. Exemestane est vendu sous l’appellation: Aromasin®. Letrozole, Anastrozole et Exemestane fonctionnent grâce à une protéine (enzyme) appelée aromatase qui est bloquée. Par conséquent, ils sont collectivement appelés inhibiteurs de l'aromatase. Le blocage de l'aromatase a pour résultat que la production d'œstrogènes dans certains tissus, en particulier les cellules adipeuses, est inhibée. De cette façon, on réduit la teneur en estrogène du patient et l’œstrogène ne peut plus exercer d’influence sur la stimulation tumorale. Letrozole, Anastrozole et Exemestane ne sont donc utiles que pour les patients avec des récepteurs d'œstrogènes positifs. Letrozole, Anastrozole et Exemestane sont des médicaments qui, jusqu'à récemment, ont été principalement utilisés dans le traitement du cancer du sein métastatique (chez les femmes après la ménopause). Si ces patientes ne répondent plus au traitement traditionnel Tamoxifen, on recommande Letrozole, Anastrozole ou Exemestane. Cela signifie concrètement que les patients dans les cas suivants peuvent bénéficier de ces médicaments: - Les patients après un traitement adjuvant par Tamoxifen développant une nouvelle tumeur ou des métastases. - Les patients dont la (les) tumeur (s) continuent à croître malgré un traitement par Tamoxifen. Chez certains patients, Letrozole, Anastrozole ou Exemestane contribue à une réduction évidente de la tumeur, chez d'autres, cela stabilise la tumeur (d'autres termes, la croissance est arrêtée). Le traitement est poursuivi jusqu'à ce qu'il devienne clair que le médicament perd de son influence, à savoir, si la (les) tumeur (s) recommence (nt) à croître. De plus en plus, il est clairement établi que ces inhibiteurs de l'aromatase joueront également un rôle important dans le cadre du traitement adjuvant. Cependant, on ne sait pas encore quel est le moment clé dans l’ensemble du traitement, la durée exacte et selon quel ordre les thérapies hormonales devraient être administrées. Chez les femmes ménopausées, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être administrés en monothérapie. Les patientes pré ménopausées sont d’abord mises en ménopause par suppression de la fonction ovarienne, surtout avec Zoladex.
Les effets indésirables rapportés sont généralement moins sévères que les effets secondaires observés chez les patients du Tamoxifen. Les effets indésirables suivants ont été rapportés: - Les douleurs du squelette (douleurs dans les bras, les jambes, le dos) sont probablement les effets secondaires les plus communs de la thérapie avec un inhibiteur de l'aromatase et sont dans certains cas une raison d'interrompre le traitement. - Certains patients doivent faire face à des nausées et / ou vomissements, manque d'appétit et perte de poids. Certains patients souffrent de diarrhée. - Parce que ce traitement bloque l'action de l'œstrogène, des symptômes de la ménopause peuvent se produire. Cela inclus par exemple les bouffées de chaleur. - Il existe un risque légèrement accru de formation de caillots de sang dans les veines, mais le risque est nettement plus faible que dans la prise de Tamoxifen. - Certains patients doivent faire face à des maux de tête et / ou des étourdissements. - Dans certains cas, il est question de rétention d'eau. Cela peut se manifester par un gonflement des chevilles et un gain de poids. - Ont été rapportés après les effets secondaires suivants: perte de cheveux, fatigue, éruption cutanée;
Ces médicaments sont connus sous les appellations suivantes: Leuproreline (Lucrin®). Decapeptyl (Triptorelin®). Gosereline acetaat (Zoladex®). En Belgique, le Zoladex est le seul remboursé dans cette indication. Ces médicaments sont conçus pour mettre en veille les ovaires (temporairement), de sorte qu'il n'y ait plus d'œstrogène qui soit produite et qui ne puisse plus stimuler la croissance des cellules tumorales. La production des œstrogènes et de la progestérone dans les ovaires est effectuée sous l'influence des hormones FSH et LH de l'hypophyse. L'hypophyse est un petit organe situé sous le cerveau. L'utilisation de Zoladex ou Lucrin réduit la production initiale de l’hypophyse des hormones FSH et de LH. Ceci conduit rapidement à un épuisement des cellules pituitaires d’où la production de LH chute et les ovaires ne produisent plus d'œstrogène et de progestérone. L'endomètre cesse de croître et les règles cessent. Grâce à l'utilisation de ces médicaments, le patient est (temporairement) introduit artificiellement en transition. Pour un cancer du sein hormono-sensible, cela peut signifier que la croissance de la tumeur s’arrête et qu'elle peut même devenir rétrécir.
Les effets secondaires principaux sont les suivants: - Une petite ecchymose peut parfois survenir à la zone d'injection. - Augmentation ou diminution de la pression artérielle. Ces changements sont habituellement transitoires. - Bouffées de chaleur. - Transpiration. - Diminution de la libido - Gain de poids. - Maux de tête - Desquamation. - Changements d'humeur - Sécheresse vaginale - Changement de la taille des seins. - Douleurs musculaires et articulaires. - Perte de tissu osseux. - Fatigue. - Développement de kystes dans les ovaires.
Même si la thérapie hormonale provoque des symptômes de la ménopause, la probabilité qu’une grossesse survienne n’est pas exclue. Cependant, il vaut mieux éviter une grossesse au cours du traitement en raison du risque accru d'apparition d'anomalies congénitales chez le fœtus. Il est préférable que les femmes sexuellement actives utilisent le préservatif ou le diaphragme comme mode de contraception. L'utilisation de contraceptifs oraux est déconseillée car elle peut interférer avec la thérapie hormonale. La grossesse après le traitement du cancer du sein n'a pas d'influence négative sur l'évolution de la maladie.